臭氧对于中药粉的灭菌

方法： 采用沸腾臭氧接触灭菌方法，对砂仁、豆蔻等原生药粉及六味地黄丸等制剂的混合药粉进行灭菌处理，进行灭菌效果观察及工艺条件筛选；选择山茱萸等六味药材的原生药粉，进行流通蒸汽灭菌、干热灭菌、60Co辐射灭菌和臭氧灭菌的比较研究，在统计比较样品灭菌效率的同时，分别对其灭菌前后的X射线衍射光谱（XRD）和红外光谱（IR）进行进行聚类分析，以探讨化学成分的变异，并对样品中目标成分丹皮酚、熊果酸的含量损失率进行对比分析。 结果 臭氧灭菌法对样品的灭菌率平均为95.24%，比干热灭菌法高6.81%，稍低于60Co辐照灭菌法和流通蒸汽灭菌法；对样品化学成分的影响较小，其优越性高于流通蒸汽灭菌法和干热灭菌法。 结论 臭氧技术用于中药粉的灭菌效果稳定，对成分损坏较小，可在常温常压条件下同上下游工序联动操作，是中药大生产中对入药生药原粉在线灭菌的优良方法。

臭氧灭菌；中药粉；灭菌率；成分

臭氧灭菌技术应用于水产养殖、食品加工等领域已有100多年的历史，其安全可靠性得到了充分的肯定，被誉为世界上最洁净的消毒剂。近年来我国药品生产领域亦广泛地应用该技术，进行洁净室空气、纯化水和管道、食品、粉末物料、容器具的灭菌处理。

将臭氧灭菌技术应用于中药生产，对中药粉气悬浮臭氧接触灭菌方法进行了系统地探讨，以期寻求科学先进的中药灭菌方法，解决中药制剂微生物控制问题。同时以其设备的配套性，为尽快实现中药生产流程的自动控制提供条件。现报告如下：

1 仪器与材料

1.1 仪器

日本理学（Rigaku）D/max-RA粉末衍射仪，CuKa辐射，管压50kV，管流80mA，扫描速度10°/min，扫描范围3°－60°，步长0.02°；日本岛津公司傅立叶变换红外光谱仪，中红外DTGS检测器，扫描范围4000-400cm-1，扫描次数20次，分辨率4 cm-1；岛津263型分光光度计；KH-1000型薄层色谱扫描仪（配数据处理系统）；联想USB平板扫描仪； TLF-100型沸腾臭氧灭菌（本课题组研制）。

1.2 材料

熟地黄、牡丹皮、山药、山茱萸、茯苓、泽泻、白芍、砂仁、豆蔻等原生药粉；六味地黄丸、杞菊地黄丸、知柏地黄丸、桂附地黄丸、逍遥丸、补中益气丸、耳聋左慈丸、香砂六君丸、明目地黄丸、归脾丸、天王补心丸、保和丸、香砂养胃丸、妇科养荣丸、舒肝丸、舒筋活血等混合原生药粉为河大制药厂、灵宝豫西药业有限公司在制产品原料。熊果酸（Ursolic　acid）、芍药苷（paeoniflorin） 中国药品生物制品检定所提供；硅胶G（60型）（青岛海洋化工集团公司出品，国家药典会监制，批号：970715）；****，石油醚，无水乙醇，氯仿，环己烷，正己烷，醋酸乙酯，甲醇，硫酸等均为分析纯

2 试验方法与结果

2.1 灭菌效果观察

2.1.1 灭菌方法

分别取经前处理并粉碎至100目的砂仁、豆蔻等原生药粉及六味地黄丸、杞菊地黄丸、知柏地黄丸、桂附地黄丸、逍遥丸、补中益气丸、耳聋左慈丸、香砂六君丸、明目地黄丸、归脾丸、天王补心丸、保和丸、香砂养胃丸、妇科养荣丸、舒肝丸、舒筋活血等混合生药粉（86批次，约57吨），真空上料至TLF-100型药粉臭氧灭菌机的灭菌室内，按设定程序及条件，使药粉呈流化悬浮状态。以高压放电法制备臭氧，并导入灭菌室内，使其同药粉逆流接触，进行灭菌处理。处理量80～100kg/次，臭氧浓度80PPM/m3，灭菌时间40min，气流速度40Hz，气源氧气纯度≥85%，灭菌温度≤40℃。工艺流程如下：

原药材前处理

干燥（水分＜5%）

粉 碎

过筛（100目）混合

臭氧气源

臭氧发生器(TCLF-180)

沸腾设备：TLF-100

灭菌药粉

洁净空气

2.1.2 灭菌率检测

分别取上述灭菌前后样品各10g，按《中国药典》（2000版）附录ⅩⅢC “微生物限度检查法”进行灭菌前后微生物限度检查，计算灭菌率。

2.1.3 结果

86批次样品细菌总数灭菌率平均为95.17%，霉菌灭菌率平均为95.40%。大肠杆菌灭菌率99.5%。其中细菌总数灭菌率最高为99.93%，最低为92.89%；菌落总数和微生物达到要求，菌落总数小于3000

2.3 臭氧灭菌与常用灭菌方法的比较研究

2.3.1 实验方法

取熟地、山茱萸、山药、牡丹皮、泽泻、茯苓六味药材，分别经前处理、粉碎得100目细粉。取每味药粉分别经干热、流通蒸汽、臭氧、60Co放射四种方法灭菌，流通蒸汽灭菌后的原生药粉低温烘干。灭菌条件：100℃、30min流通蒸汽灭菌；100℃、8h干热灭菌； 10kGy、24h Co60辐射灭菌；54g/m3臭氧浓度、40min灭菌时间、40Hz气流速度臭氧灭菌。